Em Resident Evil 4, o agente especial Leon S. Kennedy é dada a missão de resgatar a filha do presidente dos EUA, que foi raptado. Depois de alcançar uma aldeia rural europeu, está enfrentando novas ameaças colocadas bem diferentes desafios de zumbis inimigos movimentos pesados ​​clássicos dos primeiras partes desta série. Leon lutar contra novas criaturas aterrorizantes infestados com uma nova ameaça chamada "Las Plagas" e enfrenta uma horda de inimigos agressivo que inclui moradores controlado pela mente ligados ao Illuminati, a misteriosa seita por trás do sequestro.