De acordo com Druckman e Straley, o Infected nasceram a partir de programas de natureza e vendo as formigas sendo controlado por esporos. O militar classificou os infectados de acordo com as fases, com vítimas de cair em uma raiva irracional, cobrando no jogador como os corredores da primeira fase. Cego infectado não pode ver o jogador, mas pode definitivamente ouvi-los, enquanto Clickers (cujos rostos estão totalmente em colapso e arruinado pela infecção) usam localização eco para encontrá-los. A equipe Naughty Dog queria infecção que no jogo se parece com algum tipo de germinação dos esporos voraz sobre os corpos dos infectados, como o destino proverbial pior que a morte