A Umbrella envia agentes para para-lo, mas ele escapa espalhando o T-Virus em Ashport e provocando o caos. Vendo isso a Umbrella envia U.B.C.S para lá para conter essa infecção que afeterá ainda mais seus negócios e coloca a cabeça do acionista á prêmio, como uma recompensa para o mercenário que o capturar. É aí que entra o primeiro protagonista, Paul Carter.
Ao mesmo tempo o governo manda seus agentes para investigar esse mesmo acionista suspeito de adquirir B.O.W.s e é nisso que entra o segundo, mas não menos importante protagonista, Clark Carter. Ele por acaso é o irmão de Paul. Os dois não tinham uma boa relação, por seus ideais serem diferentes e nessa história se encontraram outra vez com ideais paralelos.